Conheça os 7 principais testes genéticos e para quais casos eles servem

A genética médica dispõe de uma ampla gama de exames para analisar o material genético e identificar alterações que possam estar associadas a condições hereditárias. Cada teste possui uma técnica específica e indicações clínicas diferenciadas, que variam desde o diagnóstico de síndromes cromossômicas até doenças monogênicas e complexas. 

Mas esses exames devem ser indicados com base na apresentação clínica do paciente e na avaliação detalhada feita por um médico geneticista, que realiza uma análise clínica abrangente considerando o histórico médico do paciente e da família, além de sinais clínicos e o curso da condição apresentada. 

A partir dessa avaliação, o geneticista decide qual exame genético é o mais apropriado para investigar as suspeitas diagnósticas, otimizando a investigação e garantindo o melhor uso dos recursos diagnósticos disponíveis. 

A seguir, conheça os principais testes genéticos e suas aplicações clínicas. 

O cariótipo é um exame que analisa o número e a estrutura dos cromossomos. É utilizado para identificar grandes alterações genéticas, como duplicações, deleções ou translocações que envolvem pedaços inteiros de cromossomos.

Ele é indicado principalmente para diagnosticar síndromes cromossômicas, como a síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21) e a síndrome de Turner (monossomia do cromossomo X). 

A amostra geralmente utilizada é o sangue periférico, mas pode ser feita também com líquido amniótico no pré-natal. O cariótipo é útil para avaliar alterações genéticas amplas que afetam o desenvolvimento físico e intelectual do paciente. 

O microarray, ou hibridização genômica comparativa (CGH-array), é uma técnica de alta precisão que identifica variações no número de cópias (CNVs) de pequenas regiões do DNA. É frequentemente indicado para investigar a causa de atrasos no desenvolvimento, déficits cognitivos, autismo e malformações congênitas. 

Exemplo de diagnóstico inclui a síndrome de DiGeorge, causada pela deleção de uma pequena região no cromossomo 22. A amostra mais comum é o sangue, mas também pode ser realizado em líquido amniótico. 

O microarray permite identificar pequenas alterações genômicas que passam despercebidas em um cariótipo convencional, sendo útil em casos com suspeita de condições genéticas complexas. 

O MLPA é um exame que identifica duplicações ou deleções em genes específicos. É utilizado para investigar condições genéticas específicas, como distrofia muscular de Duchenne (causada por deleções no gene DMD) e a síndrome de Prader-Willi/Angelman (provocada por alterações no cromossomo 15). 

Esse teste utiliza amostras de sangue e é indicado para diagnósticos em que já existe uma suspeita clínica da condição. A vantagem do MLPA é sua precisão para detectar alterações de número de cópias em regiões específicas dos genes, complementando o diagnóstico de várias síndromes genéticas. 

Testes de expansão de repetição são indicados para identificar doenças causadas pelo aumento do número de sequências repetidas de DNA em determinados genes. Exemplos incluem o teste para a síndrome do X-frágil, que analisa expansões no gene FMR1; e o teste para ataxias espinocerebelares, que avalia expansões em genes como o ATXN1. 

As amostras geralmente utilizadas são de sangue periférico. Esses testes são fundamentais para o diagnóstico de doenças neurodegenerativas e síndromes que afetam o desenvolvimento neurológico, fornecendo um diagnóstico preciso para condições de difícil manejo. 

Os painéis gênicos consistem na análise simultânea de múltiplos genes relacionados a uma condição específica, como distúrbios neurológicos, cardiomiopatias, epilepsias e câncer hereditário. Por exemplo, em casos de câncer de mama hereditário, um painel pode incluir a análise dos genes BRCA1, BRCA2, TP53, entre outros. 

Esse teste utiliza amostras de sangue ou saliva e é indicado quando há suspeita de doenças que podem ser causadas por diferentes genes. Os painéis genéticos permitem diagnósticos mais direcionados e aumentam a eficiência no processo diagnóstico, reduzindo a necessidade de múltiplos exames. 

O sequenciamento do exoma analisa todas as regiões codificantes dos genes, ou seja, as regiões que são traduzidas em proteínas. Esse exame é utilizado para investigar condições genéticas complexas, especialmente quando o diagnóstico permanece inconclusivo após exames específicos. 

O exoma é indicado para uma ampla variedade de doenças raras, como síndromes de malformação múltipla, deficiência intelectual e distúrbios neurológicos de causa desconhecida. Amostras de sangue ou saliva são usadas para o sequenciamento. 

O exoma é vantajoso pois permite a avaliação genética mesmo quando não temos ideia de qual seria o gene defeituoso e é capaz de identificar mutações raras, oferecendo um diagnóstico preciso para doenças difíceis de diagnosticar clinicamente. 

O sequenciamento do genoma é o exame mais abrangente, pois analisa todo o material genético de um indivíduo, incluindo as regiões codificantes e não codificantes. Esse exame é indicado para casos extremamente complexos, em que nenhum outro exame anterior foi conclusivo, como condições genéticas raras e não diagnosticadas após sequenciamento de exoma e painéis específicos. 

Ele pode detectar variantes em regiões regulatórias do DNA, além de identificar mutações novas e incomuns que possam estar associadas a doenças hereditárias. O sequenciamento de genoma geralmente utiliza amostras de sangue e oferece uma análise completa do genoma, sendo um recurso diagnóstico poderoso para investigação genética avançada e pesquisas médicas, embora ainda a um custo extremamente alto. 

Revisão técnica: Fernanda Teresa de Lima (CRM  86474 /RQE 27745), coordenadora do Centro de Medicina Genômica do Hospital Israelita Albert Einstein; Marcelo Szeremeta Ayres Correia (CRM 205035 e RQE 101854), médico geneticista do Centro de Medicina Genômica do Hospital Israelita Albert Einstein