Além do aparecimento das lesões, que formam pequenos agrupamentos de bolhas, os sintomas de herpes podem incluir febre, fadiga, dor muscular e dor ao urinar, especialmente no caso do vírus tipo 2. Esses últimos sintomas são mais comuns na primeira manifestação da doença, que costuma ser mais intensa.
Importante ressaltar, no entanto, que a primeira lesão não ocorre, necessariamente, após o primeiro contato com o vírus. No geral, a primeira manifestação aparece em um contexto de baixa imunidade, que pode ser logo após o primeiro contato ou após um tempo. Essa primeira infecção costuma ser mais grave porque o organismo não gerou anticorpos para combater aquele vírus, e muitas vezes a reação é mais exacerbada.
Na maioria dos casos, a doença apresenta sintomas leves e passageiros. No entanto, indivíduos com HIV, pessoas idosas ou imunossuprimidas são considerados grupo de risco e podem ter manifestações mais graves. Bebês também podem contrair herpes, inclusive durante o parto, e evoluir para quadros mais graves.