Nos ensaios clínicos do donanemabe, verificou-se que suas reações adversas mais comuns estão relacionadas à sua infusão, incluindo febre, náusea, vômitos, dor de cabeça e outros sintomas, semelhantes aos da gripe.

Mais raramente, o paciente ainda pode apresentar inchaço temporário em uma ou mais áreas do cérebro, que pode evoluir para episódios de sangramentos que podem ser fatais. Pelos estudos com o princípio ativo, percebeu-se que esses casos agravados são mais comuns entre as pessoas portadoras do gene apolipoproteína E ε4 (ApoE ε4).

Localizado no cromossomo 19, o ApoE ε4 é o gene mais comumente associado à doença de Alzheimer, e é considerado um biomarcador do risco genético para a condição. O teste do gene ApoE permite verificar a predisposição de um indivíduo de desenvolver a doença.

Vale salientar que esse risco de sangramento cerebral foi o que levou a Agência Europeia de Medicamentos (EMA, na sigla em inglês) a negar a autorização de venda do donanemabe na União Europeia. Segundo a EMA, os benefícios do remédio não são suficientes para amenizar e compensar os riscos de eventos potencialmente fatais.

Assim como a Anvisa, porém, outras autoridades de saúde julgaram o medicamento seguro. Em decisão favorável ao princípio publicada em fevereiro de 2024, a Administração Federal de Alimentos e Medicamentos (FDA) dos Estados Unidos destacou a restrição do produto a pessoas em estágio leve de Alzheimer e sua contraindicação a pessoas com o gene ApoE ε4.