O medicamento é contraindicado para pessoas com alergia a qualquer um de seus componentes. O mesmo vale para quem já está em tratamento com certos remédios que podem interagir quimicamente com a trazodona, como:

Inibidores da monoamina oxidase (isocarboxazida, linezolida, azul de metileno, fenelzina, selegilina e tranilcipromina);
Triptofano;
Ácido acetilsalicílico;
Ibuprofeno;
Naproxeno.

Devido ao maior risco de ocorrência de efeitos adversos graves, recomenda-se que indivíduos com determinados antecedentes clínicos consultem previamente o médico para avaliar a segurança do tratamento antes de iniciar o uso do produto. Isso inclui os diagnósticos de:

Síndrome do QT longo (um problema cardíaco raro que pode causar batimentos cardíacos irregulares, desmaios ou morte súbita);
Ataque cardíaco;
Baixo nível de sódio no sangue;
Pressão alta;
Problemas de sangramento;
Anemia falciforme;
Mieloma múltiplo;
Leucemia;
Fibrose cavernosa ou doença de Peyronie (condições que afetam o formato do pênis, como a angulação);
Doença cardíaca, hepática ou renal.