Las formas avanzadas de poner al sistema inmune en contra del cáncer

Terapias celulares, como las CAR-T Cells, e incluso génicas, están en los pasillos del Einstein, ya sea en laboratorios, ya sea en la práctica clínica

Una de las características que hacen del cáncer una enfermedad tan compleja es su capacidad de, digamos, esconderse del sistema inmunológico. Incluso por presentar similitudes con un tejido sano, las células tumorales frecuentemente no son identificadas como amenazas por diferentes líneas de defensa del organismo, como los linfocitos T y las Natural Killers, o NKs.

Pero terapias celulares como las CAR-T Cells pueden romper esa indolencia del sistema inmunológico, con resultados expresivos incluso en el control de cánceres hematológicos en etapas avanzadas, cuando otras estrategias fracasaron. Justamente por eso, en el Einstein se aplican y se estudian en diferentes líneas.

Para incorporar tamaña complejidad, es imprescindible contar con un equipo entrenado, una infraestructura clínica de punta y un centro de investigación equipado y operativo. “En el Einstein, tenemos todo eso. Tanto que la investigación en fase 1 para CAR-T Cell se realiza enteramente dentro de la organización”, señala Lucila Kerbauy, coordinadora médica de Terapias Celulares Avanzadas, del Departamento de Terapias Celulares del Einstein.

Es decir, los linfocitos T recolectados no se llevan a otro lugar (u otro país) para ser manipulados; eso ocurre en la Sala Limpia del propio Einstein. Solo el vector viral empleado en ese estudio de fase 1 proviene de una empresa proveedora, pero la organización ya conduce estudios para desarrollar sus propios vectores. Los exámenes y la aplicación del tratamiento, claro, también ocurren en el hospital.

Todo esto significa que el Einstein es uno de los pocos centros en Brasil capaces de administrar CAR-T Cells y, sobre todo, de estudiar esta tecnología. No por casualidad, la organización recibió un aporte del Programa de Apoyo al Desarrollo Institucional del Sistema Único de Salud (PROADI-SUS) para desarrollar una CAR-T Cell brasileña, puesta a disposición durante el estudio clínico para pacientes del SUS, lo que ahorraría recursos y ampliaría el acceso. Fue el primer centro autorizado por la Anvisa para realizar estudios brasileños con uso de CAR-T Cells para linfomas y leucemias.

El Einstein tiene además proyectos para crear otras CAR-T Cells, para diferentes blancos y cánceres. Y CAR-NK Cells también.

“La Natural Killer es otra célula que puede ayudar a enfrentar el cáncer. Trae la ventaja de no provocar la enfermedad de injerto contra huésped, así que no necesitaría ser extraída del propio paciente, lo que es interesante para simplificar el tratamiento y hacerlo accesible”, comenta Kerbauy. “Por otro lado, es más desafiante manipularla para que exprese los receptores deseados y se convierta en una CAR-NK”, completa.

En esa misma línea, la ciencia busca hacer alteraciones adicionales en las propias CAR-T Cells para que dejen de expresar proteínas que serían reconocidas como amenazas, en caso de ser infundidas en otros pacientes. Y también para hacerlas aún más potentes. Todas estas líneas son objeto de estudio en el Centro de Enseñanza e Investigación; por lo tanto, los profesionales vinculados a la organización tienen la posibilidad de entrar en contacto con esta tecnología de punta.

Actualmente, las CAR-T Cells se aplican solo en cánceres hematológicos, pero hay una búsqueda global de soluciones que las hagan eficaces también contra tumores sólidos. Uno de los blancos estudiados en el Einstein apunta justamente a ese logro.

“Otra línea futura, que evaluamos internamente, es desarrollar moléculas de ARN que generen alteraciones en los linfocitos y en otras células del sistema inmunológico dentro del paciente, en lugar de hacer todo esto fuera de él”, afirma Luiz Vicente Rizzo, director de Investigación del Einstein.

Esta lógica, impulsada por el éxito de las vacunas de ARN durante la pandemia de Covid-19, simplificaría mucho el tratamiento. Posiblemente, la persona recibiría cada cierto tiempo dosis de un medicamento que estimularía cambios en las células de defensa capaces de hacer que se unan al cáncer y lo destruyan.

“Cuando miremos hacia atrás, veremos que la Medicina fue revolucionada por esta capacidad de trabajar con moléculas de ARN. Por eso ya estamos mirando hacia eso hoy en el Einstein”

Patricia Severino, investigadora del Einstein